美国FDA黑框预警经典哮喘用药孟鲁司特钠

　

导语：经典哮喘用药孟鲁司特钠或致患者自杀。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了关于孟鲁司特钠相关的神经精神事件风险的安全警告，要求对孟鲁司特钠添加「黑框警告」，并建议医生尽量避免对症状比较轻的患者（尤其是过敏性鼻炎患者）使用孟鲁司特钠。据悉，这是FDA在审查了与孟鲁司特钠相关的神经精神事件（比如躁动、抑郁、睡眠问题以及自杀念头和行为）报告数据之后做出的决定。作为一种非激素类抗炎药，孟鲁司特钠适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，对阿司匹林敏感的哮喘患者，以及减轻过敏性鼻炎症状和预防运动诱发的支气管收缩。根据我国《支气管哮喘防治指南（年版）》推荐，以孟鲁司特钠为代表的白三烯受体拮抗剂，是除了吸入性糖皮质激素（ICS）外，唯一能单独应用的长期控制哮喘的药物，可以作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。然而早在年，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）就曾因为孟鲁司特钠相关的神经精神事件风险，对孟鲁司特钠采取额外的风险管理措施。下面，我们就从一个病例出发，与各位讨论一下孟鲁司特钠相关的神经精神事件。孟鲁司特钠致严重精神系统紊乱1例患者，男，65岁。因「剧烈咳嗽、咳痰1个月余」入院。既往有慢性阻塞性肺疾病病史20年，陈旧性肺结核病史9年，结核性脑膜炎病史6年，陈旧性脑梗死病史2年，高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肾病综合征病史3个月。入院查体：体温36.5°C，脉搏92次/分，呼吸26次/分，血压/72mmHg，血氧饱和度97%。

满月脸，口唇稍发绀。双肺呼吸音低，未闻及明显干湿啰音。

辅助检查：

白细胞16.21×/L，中性粒细胞百分比87.4%，血沉48mm/h，C-反应蛋白0.97mg/L。

入院诊断：

慢性阻塞性肺疾病急性加重、慢性肺源性心脏病、肾病综合征、冠状动脉粥样硬化性心脏病、陈旧性脑梗死、高血压病。治疗经过：给予平喘、止咳、化痰、抗感染、保护胃黏膜、利尿、预防心脏病脑梗、维持电解质平衡等治疗，具体药物使用情况见表1。

表1患者入院治疗期间应用的主要药物

入院第4天，患者诉咳嗽有轻微改善，但仍难以耐受。第5天，加用孟鲁司特钠片，10mgqn。第8天，患者出现四肢大幅震颤，手扶在桌上可致桌子晃动，睡眠时手足多动，唤醒后，患者自诉手脚动作与梦境相关。经多次问诊后发现，患者于3年前曾口服孟鲁司特钠片，约1周后出现类似表现，四肢严重震颤，睡眠时曾跌至床下，致肋骨骨折。考虑到患者的精神系统紊乱可能与患者服用孟鲁司特钠片有关，予以停用孟鲁司特钠片。第10天，患者停止口服孟鲁司特钠片，震颤、睡眠时手舞足蹈症状逐渐减轻。第15天，患者好转出院。出院后随访，家属描述患者此症状于出院后3天基本消失。孟鲁司特钠为何能引起神经精神事件？检索文献发现，近些年来，孟鲁司特钠所致的不良反应中，神经精神事件的发生率是比较高的，只是症状表现通常都很轻微。这可能是因为孟鲁司特钠可以通过血脑屏障，在脑组织中能够检测到明显的药物浓度。大脑星形胶质细胞和小胶质细胞会产生一些炎症介质，比如白三烯，而白三烯及其合成前体5-脂氧合酶以及他们的受体，与中枢神经系统疾病比如脑损伤、多发性硬化症、阿尔茨海默症、帕金森病、脑缺血、癫痫等有关。也有研究者认为，孟鲁司特钠和半胱氨酸白三烯受体结合会产生一氧化氮，这种物质对脑组织有毒性作用，所以推测孟鲁斯特钠抑制大脑中白三烯受体与神经精神系统不良反应有关。临床用药需要注意什么？此次黑框警告的添加，想必也是增加了不少人的用药恐慌。然而实际上，无论是从安全性上还是适应证上，孟鲁斯特钠都是没有发生改变的。添加黑框警告，只是为了提高临床医生和患者及其家属的警惕，并非是为了增加恐惧。而这也提醒我们：

用药前，医生要注重患者既往是否存在神经精神系统疾病，或其他药物引起的神经精神系统不良反应。

加强用药指导，告知患者及其家属孟鲁斯特钠的不良反应，以及需要注意的事项。

用药期间，医生和患者家属都要注意患者有无神经精神系统不良反应，比如躁动、抑郁、睡眠问题以及自杀念头和行为。

当患者出现神经精神系统不良反应时，应立即停药并对症处理。

除了孟鲁斯特钠，其他充分证明了安全性的非处方药物也可以控制哮喘和过敏，比如氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明、吸入性糖皮质激素等。

参考文献：[1]李蒙,杨晨,袁恒杰.孟鲁司特钠致严重精神系统紊乱1例[J].中国药物应用与监测,,15(2):-.[2]吴光,魏涵,闫聪聪,等.孟鲁司特钠致儿童不良反应文献分析[J].儿科药学杂志,,25(5):43-46.[3]李文静,黄南,祝戎飞.孟鲁司特钠致儿童患者精神系统不良反应临床分析[J].药物不良反应杂志,,16(4):-.

来源：白球鹰医学苑

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