脑脊液检验项目介绍脑脊液免疫球蛋白定

脑脊液检验项目介绍之一

脑脊液免疫球蛋白定量测定

.03.14

脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）

脑脊液是反应中枢神经系统疾病的窗口，脑脊液检查对神经系统疾病的诊断十分重要。血管丛中毛细血管内皮细胞和它们间的紧密连接构成了血脑屏障（bloodbrainbarrier，BBB）的主要结构基础。脑脊液可调节颅内压力的变化，并参与脑组织的物质代谢以及脑、脊髓营养物质供给和代谢废物的排除，为神经系统提供一个独特的高度特异的环境。

BBB虽是一个保护装置，一旦中枢神经系统受到有害因素侵袭，能导致脑血流减少，从而改变BBB通透性，使得脑组织间液增加，颅内压增加，脑脊液蛋白升高等变化，最终产生不同的临床表现和病症。因此，较早发现BBB完整性的变化，检测BBB损坏程度对中枢神经系统疾病的诊疗有着重要意义。

中枢神经系统有着完整的免疫应答系统，研究表明在中枢神经系统疾病中，不论是正常情况下的BBB，还是BBB受到破坏均发现中枢神经系统有免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)合成。正常情况下中枢神经系统不合成Ig，脑脊液中Ig含量很低，通过血液弥散进入中枢神经系统的主要是IgG。但在病理情况下发生体液免疫应答时，鞘内Ig合成，含量增高。

BBB的功能状态，是影响脑脊液中Ig的量的主要因素；如何评价BBB功能的状态，也成为重要问题。

白蛋白(albumin，Alb)有如下特点：

(1)Alb的分子量适中，能够比较容易地透过血脑屏障；

(2)CSF中Alb约占CSF总蛋白的50％以上；

(3)加上Alb的浓度不受炎症、免疫等因素的影响。

CSF中Alb浓度与血清中Alb浓度之比（CSFAlb/SerumAlb）称为白蛋白（Alb）商（QAlb），该数值仅仅受到BBB的影响。因此，Alb商能够反映BBB的功能状态，Alb商又被称作BBB指数。

白蛋白商值＝Albcsf／Albs×

免疫球蛋白鞘内合成与疾病

鞘内合成免疫球蛋白的类型与疾病的性质有关。血液中的免疫球蛋白在发病急性期最先出现IgM，在疾病进展期IgM消失出现IgG，所谓的Nossal开关。根据这种成熟转换关系可以推断疾病的发展阶段。而在CSF中则不同，神经系统的免疫反应的一个基本特征是缺少从IgM到IgG转换反应。有研究报道，检测神经包柔氏螺旋菌感染的患者的CSF，显示在蜱叮咬后第4-16周一直存在IgM鞘内合成，这一特点已经成为该病的典型特征。一些慢性炎症性疾病如多发性硬化、自身免疫性疾病在临床症状出现以前就已经存在IgG鞘内合成了。中枢神经系统内合成的IgA在细菌性感染的患者体内极为常见。由于鞘内合成的免疫球蛋白的数量非常多变，一般推荐将IgG与IgA和IgM相关联综合分析。

年，学者Delpech描述了IgG指数（IgGindex，IgGI），Link使其标准化并应用于临床实验室，这就是现在广泛应用的IgG指数。Reiber认为IgG商与Alb商呈非线性关系，表现为双曲线作用。并据此建立了Ig鞘内合成方程式，IgG、IgM和IgA分别有不同的系数。该方程式在国外的评价较高，并应用于临床检验。根据临床实践经验已把ReiberCSF/血清比率图分成5个区：

(1)正常参考范围；

(2)BBB功能障碍无鞘内合成免疫球蛋白；

(3)不伴有屏障功能障碍的鞘内局部免疫球蛋白合成；

(4)伴有屏障功能障碍的鞘内局部免疫球蛋白合成；

(5)方法错误或不可置信结果。见下图：

图1.ReiberCSF/血清比率图的临床意义

目前，医院检验科已经开展脑脊液免疫球蛋白分析，配合使用西门子诊断提供计算软件Protis，输入患者的各种信息，在完成了QAlbQIgGQIgA和QIgM后，Protis软件可以通过可视化的图表为临床呈现计算及数据分析的结果。可以明确地对血脑屏障功能做出鉴别诊断，例如是单纯性的血脑屏障损伤还是合并了鞘内免疫球蛋白合成。如果能结合微生物学检查，就能进一步对造成血脑屏障损伤的致病菌进行诊断：

·是否存在血脑屏障损伤及其严重性；

·鉴别和描述鞘内Ig合成的程度；

·感染情况下的病原菌特性；

·是否存在脑内肿瘤转移；

图2.Protis软件脑脊液评估报告

图3.神经梅毒患者Protis报告可视化图

典型的神经梅毒患者一般QAlb正常且无IgA合成。而结核感染则通常细胞计数增高，QAlb很高，伴IgA的鞘内合成。使用Protis脑脊液评估插件可结合脑脊液常规检测，直接用可视化图表的形式呈现复杂公式的计算结果，为临床的诊断和治疗提供更多维度及更准确的辅助诊断依据。

此外，由中枢局部合成的免疫球蛋白常有异质性，但其IgG定量可呈现正常，现采用高分辨率琼脂糖凝胶电泳能分离出“寡克隆区带”（oligoclonalband，OCB），在多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）时，OCB是一个十分重要的标志物。最近有学者报道，10％的MS病人CSF中无OCB，而其他一些疾病如神经性梅毒、血管炎、脑膜炎和脑炎等也会出现OCB。许多学者认为同时检测CSF－IgG来诊断MS或许比单独检测OCB好，因为CSF－IgG不随MS的病理变化而变化。

总结——脑脊液免疫球蛋白定量

1、QAlb是判断血脑屏障功能障碍的有效指标。随QAlb增高BBB功能障碍程度加重，而且QAlb的水平有助于不同中枢神经系统疾病的鉴别，也有助于脑膜炎病因的鉴别诊断。

2、QIg是判断鞘内Ig合成的有效指标，但受BBB功能的影响。IgG指数是判定鞘内Ig合成的确切指标。

3、各类脑膜炎鞘内均有不同程度的IgG或IgA、IgM同时合成。IgA合成多见于结核性脑膜炎。不同中枢神经系统疾病的Ig合成类型不同，可用于中枢神经系统疾病的鉴别诊断。

稿件撰写｜胡尧

图文编辑｜董柳

文章审核｜关明