导语/Introduction
癫痫反复发作一直是临床治疗难点,干细胞具有多向分化潜能、造血支持、组织修复、免疫调节等特性,在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景。目前多项临床研究均表明,间充质干细胞可能通过释放营养因子和抗炎因子,帮助维持大脑受损区域的神经元稳态,有助于抑制癫痫的发生,这也让干细胞成为有效干预癫痫的新方案。对于不可控的癫痫发作,一直是临床治疗的难点。药物治疗不仅副作用大,一旦停药还会面临复发风险;手术治疗风险更是不由分说,出血、过敏反应和组织损伤在所难免,甚至会导致患者暂时丧失视力、记忆或言语。临床的局限性也在一定程度上推进了干细胞再生医学的发展契机,一项项干细胞临床试验更是交出了“完美答卷”,接受干细胞治疗后的癫痫患者症状明显减轻,发作率甚至直接降低了90%以上!这让干细胞干预癫痫成为了可能。那么,干细胞是怎样如此神奇的让癫痫这种顽疾也能“逆风翻盘”?干细胞会永久解除癫痫困扰吗?带着这些疑问,让我们一起探究有关干细胞干预癫痫的临床研究。1、难治愈的“羊角风”实则是神经系统的炎症性损伤
提起癫痫(epilepsy),大家可能并不陌生,它就是我们常说的“羊角风”、“羊癫疯”。在我国,约有万癫痫患者,同时每年新增癫痫患者约40万,显然,癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。那为何癫痫如此难治呢?首先,我们要了解癫痫的发病机制。癫痫是由大脑神经元病态过度放电引起,以反复痫性发作为特征的慢性神经系统疾病,该病的特点就是反复发作,典型症状为意识障碍和惊厥,也可表现为感觉、精神活动或内脏等功能异常。△癫痫发病机制
—
如果把大脑神经元看做紧密排列一起的电线,当因遗传、疾病、感染、外伤等受损后,神经元就会“漏电”造成癫痫发作,根据病因通常分为继发性癫痫、特发性癫痫、隐源性癫痫、难治性癫痫这四大类。经过多年临床研究证据总结下来,炎症、神经受损、遗传或许是诱发癫痫的三大根本原因。1、炎症,HIV感染、寄生虫感染,结核性脑膜炎、神经梅毒、病毒性脑膜炎等可能出现癫痫发作,系统性红斑狼疮患者8%-20%会发生癫痫。
2、神经受损,脑血管疾病、脑肿瘤,中枢神经系统疾病以及神经病变性疾病等都会诱发癫痫发作,最新研究认为神经活动失衡和GABA能抑制不足,导致神经网络过度活跃也会诱发癫痫。
3、遗传,如果父母患有癫痫,且有癫痫相关家族史,那么下一代患有癫痫的风险在2%-5%之间。
癫痫发作可能会导致残疾并严重损害患者生活质量,目前对于癫痫患者来说几乎没有有效治疗选择,药物治疗也只是控制发作频率却无法根治,且药物还会对一些患者产生副作用,约35%的患者会产生抗药性,对于一些难治性局灶性癫痫患者,可以选择手术或消融癫痫发作区,但由于手术会破坏组织,可能会产生更严重的副作用。因此,临床亟需找到新的替代疗法。而越来越多的研究证实,间充质干细胞的组织再生修复功能,以及显著的免疫调节和抗炎特性,为治疗癫痫带来了可能。找到了解决办法,科学家们开始了新的探索,并获得了一鸣惊人的“成绩”。2、降低癫痫发作率90%!
干细胞让癫痫治疗“逆风翻盘”
近期,在美国开展的一项实验性干细胞治疗癫痫的结果显示:两名患者在治疗一年后癫痫发作完全减少,癫痫发作率甚至降低了90%以上!△两例癫痫患者的癫痫症状在干细胞治疗试验中明显减轻
—
根据报告,两名患者都患有耐药性内侧颞叶癫痫(MLTE),第一名患者有7年癫痫发作史,在干细胞疗法给药前的六个月内,平均每月发作32次;第二名患者有9年癫痫发作史,在治疗前的六个月内,平均每月发作14次。这款干细胞疗法NRTX-源自多能干细胞,可产生神经递质γ-氨基丁酸(GABA),从而抑制大脑癫痫区域的癫痫发作活动,以增强GABA能抑制、减少癫痫活动并修复受影响的神经网络。在接受单剂量NRTX-一年后,I/II期试验(NCT)中的第一位患者报告癫痫发作频率降低了95%以上,达到了预先设定的疗效终点,同时,第二名患者在服药7个月后癫痫发作频率降低了90%以上。更关键的是,两名受试者均未报告严重不良事件,数据安全监测委员会审查了他们的进展并允许研究继续招募,临床前安全性和疗效数据也让FDA批准NRTX-用于耐药性颞叶癫痫的I/II期临床试验(NCT)。可以说,两名癫痫患者的近乎完美的报告,也在推动着干细胞治疗癫痫的发展。3、多项临床研究证实,
干细胞或成癫痫治疗新方式
近年来,来自临床前和临床研究的证据表明,炎症可能既是癫痫的结果,也是癫痫的原因。越来越多的证据表明,间充质干细胞除了修复功能,还具有显著的免疫调节和抗炎特性,在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景,在各种癫痫疾病的治疗中,也展现了干细胞的应用潜力。以下是近几年干细胞在各种不同类型癫痫疾病中的临床研究,证明干细胞有望成为癫痫的有效干预手段。外伤性癫痫
—
年,医院神经外科开展了一项研究,使用脐带间充质干细胞移植联合高压氧治疗外伤性癫痫。该研究收治了48名早发外伤性癫痫患者,随机平均分配到联合治疗组和单一治疗组。单一治疗组仅采用高压氧治疗,而联合治疗组在其基础上,还通过蛛网膜下腔注射脐带间充质干细胞,每7天移植一次,共4次。治疗后,联合组24名患者中的23人(95.83%有效):发作次数减少,症状缓解,脑电图有所改善。其中9人(37.5%显效)发作次数明显减少,症状、体征和脑电图复查基本正常。
—
结果显示,联合治疗组的总有效率(95.83%)显著优于单一治疗组(33.33%),安全性高,其差异具有统计学意义(P0.05)。难治性癫痫
—
年,针对难治性癫痫患者,白俄罗斯科学家开展了一项I期开放标签临床试验,使用间充质干细胞联合标准抗癫痫药物治疗。22名难治性癫痫患者被分配到治疗组和对照组。在对照组中,12名患者只接受标准抗癫痫药物治疗;而治疗组的10名患者还要接受2次间充质干细胞治疗,一次静脉给药一次鞘内注射,剂量都是1×10^5个细胞/kg。治疗后随访时间超过1年,干细胞治疗组10名患者中,5人认知状态改善,6人焦虑缓解。而在对照组的12名患者中,只有2人认知状态改善,5人焦虑缓解,对比明显。
—
细胞治疗组在总缓解率上有明显优势(80%):10名患者中有8人对药物有反应,其中3人完全缓解(一年及以上无癫痫发作)。而对照组(16.7%)仅2人有反应,没有完全缓解的患者。耐药性癫痫
—
年,白俄罗斯科学家又针对耐药性癫痫患者,开展一项I/II期开放标签临床试验。这项研究共收治了67名患者,其中33人进入对照组,接受标准抗癫痫药物治疗。另外34名患者,在药物治疗基础上接受一个或两个疗程的间充质干细胞治疗。细胞治疗间隔6个月,每个疗程又由一周内的一次静脉输注和一次鞘内注射组成。医院焦虑和抑郁量表(HADS)和脑电图(EEG),细胞治疗组分别观察到焦虑和抑郁评分和阵发性癫痫样活动降低,简易精神状态评价量表(MMSE)评分也有所改善。—
从图上还可以看出:·抗癫痫药物左乙西坦(L+)的使用与间充质干细胞治疗的成功显著相关。
·间充质干细胞的第二个疗程,有助于进一步减少癫痫发作次数和癫痫样脑电图活动。
间充质干细胞不仅具有组织再生修复功能,还具有多向分化潜能、造血支持、免疫调节等特性,集这些优点于一身的干细胞也一直是科学研究的焦点,这也让干细胞在炎症性疾病的治疗上表现出良好的应用前景。通过越来越多临床研究的证实,干细胞可能通过释放营养因子和抗炎因子,帮助维持大脑受损区域的神经元稳态,有助于抑制癫痫的发生,成为癫痫治疗的新选择。写在最后
癫痫的病因非常复杂,仅依靠药物缓解症状几乎无法彻底根治癫痫,而干细胞再生医学的崛起,照亮了癫痫类疾病的新希望,通过越来越多临床实践的不断探索与考验,干细胞治疗癫痫的应用正在被科学界逐渐认可,并有望成为未来攻克癫痫的新方案。参考资料
[1]Abraininjectionfilledwithlab-grownneuronspromisestocureepilepsy.