治疗新冠目前没有特效药,史上哪场瘟疫靠特

　著名青少年白癜风专家 https://m-mip.39.net/disease/mipso_5448264.html

▲图片来源：图虫创意。

编者按

新冠疫情仍然在继续，疫情最终走向何方，现在还不能确定。无论是像SARS那样彻底被遏制，还是像流感那样反复爆发，最直接的准备，就是药物的研发，但最有效的措施，就是最原始的隔离，通过隔离传染源，控制病毒扩散，为公卫疾控治理赢得宝贵的机会窗口期。中国正在这样为世界努力。

本文授权转自丁香医生（ID：DingXiangYiSheng）,

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药物研发是不是太慢了？

药物研发速度被严格的试验流程所限制

目前越来越多的城市每日新增病例数都在下降，甚至实现零增长。大家可能会有一种「疫情即将结束」的错觉。

但中国工程院副院长、呼吸与危重症医学专家王辰在2月19日接受《新闻1+1》采访时表示：

新冠肺炎与SARS不同，SARS传播性和致病性都很强，很快把宿主杀死然后病毒自身也不容易存活。而新冠肺炎有可能转成慢性疾病，像流感一样与人类共存。对此，我们从临床诊治和生产生活防范方面都要做好相应的准备。

简单来说疫情面临着两种可能的结局：

像SARS那样彻底被遏制

像流感那样反复的爆发

无论哪一种结局，最直接的准备，就是药物的研发。

从年底首次对疫情的通报到现在，已经有近两个月。目前仍未有特效药物。

相比于10医院的速度，药物研究的进展似乎慢了些。

疫情期间，双黄连、阿比多尔、磷酸氯喹、瑞德西韦、克力芝等药物名频繁出现在媒体上：

瑞德西韦被用在了美国首位治愈病例身上，并且这个病例被写成了论文发在了权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）

阿比多尔在体外细胞实验中有效抑制冠状病毒

浙江省研发的第一批疫苗，已经产生抗体

......

或许大家会疑惑：这些一个都没有效？

我们当下还不能下结论。因为上面这些药物的研究都有着不同的局限，如：

有的只做了体外细胞实验

有的临床样本量太少

......

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并不是大多数治愈患者用过的药就是有效的药，不然的话水和米饭可能就是万能药了。

现代医学建立了一套评估药物安全性和有效性的方法和流程——体外细胞实验、动物实验、一期临床试验、二期临床试验、三期临床试验......并且研究的样本量、实验设计的合理性、统计方法等都有讲究。这样才能够避免医生和患者的主观感受对药物疗效的影响。

但这些环节的弊端也很明显：整个药物研究变成一个相对耗时的过程，面对突发疫情的响应速度显得太慢了。

而且三期临床试验，可能会淘汰掉大部分药物。

前面的环节更多是确定安全性和剂量等等，此次疫情的药物大多数是已经上市的药物，因此安全性基本较容易通过。

三期临床试验则是检验疗效，但目前进入到三期临床试验的药物也还不多。

我们还要做好心理准备：这次疫情可能会像当年的SARS疫情——从开始到结束后的十几年，都没能发现特效药。

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2

那要不先用了再说？

药物研发之慢，

是一次次事故和教训总结出来的经验

丁香医生在社交平台上，看到一些高赞言论：

▲图片来源：微博留言截图

面对疫情，是否应该特事特办、先把药都用了再说？说不定其中一款就有效呢。

但实际上，这是很「危险」的想法。

首先我们需要知道，现代的药物研究流程之所以那么繁琐，是许多血和泪的教训所总结下来的经验。

在没有临床试验的年代里，很多药物不仅是「无效」，甚至直接危害到使用者的健康。但因为缺少严格的检验环节，直接被用到了患者身上。

年9～10月，美国不明原因而患肾功能衰竭的病人突然增加。

而美国Massengill公司的磺胺酏剂被怀疑是罪魁祸首。但风口浪尖上的Massengill公司，拒绝透露磺胺酏剂的成分和实验结果。研发者瓦特金斯甚至亲自服下少量的磺胺酏剂，以证实其无毒性。

同年十月初，《美国医学协会杂志》发表评论，让临床医生不要滥用磺胺药。当时大家还不知道，在评论发布前，已经有一例因磺胺酏剂死亡的病例。

到了十月中旬，美国相关部门介入调查，才发现人4周内曾经服用了磺胺酏剂，其中过百人死亡。死亡率达到约30%。

事实真相才水落石出：

研发者瓦特金斯用二甘醇做溶媒制作出了磺胺酏剂。但Massengill公司没有进行动物试验和临床试验，便投放到市场。而后来通过检测发现，磺胺酏剂中的二甘醇超过了致死量。

和磺胺酏剂事件相似的，还有年代的反应停事件。

全球范围内多个国家的孕妇，在使用了阻止孕期反应的药物「反应停」后，陆续诞生了1.2万名畸形婴儿。这些婴儿手脚比正常人短，甚至没有手脚，被称作「海豹儿」。

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但比起危害明显的药物，「直接危害不大却无效」的药物更加地泛滥。

正是这一件件事故和问题的基础上，现代医学的体系里，药物上市必须提供足够的证据来证明「安全和有效」。

而证明「安全和有效」的方法就是充分而且设计良好的研究。那么多期的临床试验就是在这个基础上摸索出来的。

一个药物的使用需要权衡「有效性」和「安全性」，如果药物副作用的危害比药物带来的疗效大，那么就不应该用。

同样以SARS为例，大部分患者都接受了当时认为有效的大剂量糖皮质激素和利巴韦林治疗。但后来大多数专家认为，这两种方案不仅没有明确的效果，还给部分患者带来了严重的副作用。

3

那么慢的药物研发意义何在？

疫情还没有结束，并且有反复爆发的可能

截至2月3日凌晨3时，在国家临床试验注册中心登记的临床研究达到个。

最早开展的试验，医院在1月23日注册的，研究的是洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b联合治疗新冠肺炎的疗效和安全性。但目前还未能从该登记的链接中获取到公开数据。

权威学术期刊《Nature》的网站在2月15日发表了一篇文章，其中也提到：

等药物研究完成获批上市，可能疫情已经结束了。

并且从国家临床试验注册中心的登记看来，部分研究可能为了赶时间，甚至还没通过伦理委员会批准，就开展了试验。

不过，我们需要承认的是，这次面对新冠肺炎疫情的治疗，我们的方法已经比SARS时进步了很多。

对于这些短期内见不到成果的研究，到底有什么意义？

实际上，药物研发对于我们每个人来说，这也是利益相关的。

文章开头也有提到：新冠肺炎可能会像流感那样反复爆发。

很多人并不把「流感」当回事。

实际上，流感每年造成约万至万件重病案例，其中有约25万至50万名患者死亡。

其中较为出名的一次爆发是「西班牙流感」：曾经造成全世界5亿人感染，5千万到1亿人死亡。

但幸运的是，我们现在有流感疫苗和治疗药物。

目前，我们可以看到全球范围越来越多国家开始爆发疫情。《Nature》的那篇文章中也提到：

如果疫情继续蔓延，全世界的临床医生将需要这些信息。

4

回顾人类瘟疫史，

没有一次是靠特效药控制住的

核心是发现疫苗以防为主

翻开人类的瘟疫灾难史，几乎没有一次瘟疫大流行的过程中是靠特效药制止的。药物的成功研发总是在疫情结束之后派上用场，为后来的人类造福，从这一个角度而言，疫情当下被难的人类就是在为后来者的健康幸福缴纳高昂的学费，比如要注意个人卫生，公共卫生，不饮生水，不乱吃野生动物等等。可以说，今天人类有关生命健康的一切文明规则的养成，背后都有无数前人的血泪惨痛教训，甚至是一代又一代人付出的生命代价。▲鼠疫根据整个人类古代史的记忆文本概算，人类共有2亿人惨遭鼠疫灭绝。直至二十世纪五十年代，才有了对付鼠疫的特效药抗生素。▲霍乱臭名昭著的2号病，防治也是得益于抗生素，和阻断水源传播的主要传播途径，并由此生发出现代公共卫生系统的改善。▲SARS我们最终控制SARS也不是靠药物，无论中药还是西药，我们举不出任何一种来让它戴上制服SARS的桂冠。最大的功臣仍然是隔离而已。▲艾滋病八十年代才出现的“世纪瘟疫”，已经夺去千万人的生命，尽管药物治疗的“鸡尾酒疗法”成功使它从致命绝症变成一种慢性病，大大减少了病死率，延长了病人寿命，它仍然是目前死亡人数最多的传染病。仅在中国，每年死亡总数在1-2万，高居第一位。药物的作用毋庸置疑，但真正减少艾滋病发病和传播的最重要的措施仍然不是药物，而是关于安全性行为、输血献血和疾病的公共管理和宣传教育。▲脊髓灰质炎当它肆虐的时候，举世无药可医，美国人称它是“仅次于原子弹的恐惧”。20世纪50年代后，沙克和沙宾分别发明了灭活和减毒疫苗（我国顾方舟发明沙宾减毒疫苗糖丸），仅仅30多年，世界上绝大部分国家消灭了这个令人恐惧的瘟疫。靠药物治疗是不可能达到这一仅次于消灭天花的人类医学最辉煌的成就的。▲流行性出血热病死率高达2.6%-30.6%，由于重症医学的进步，这个病的病死率已经被牢牢控制在0.5%-1%以下。但是，回顾整个的历史，该病得以稳定控制，功劳却基本不在治疗，是靠流行病学防治方法，通过防鼠灭鼠而大幅降低发病率。又花了20年时间中国“乙肝活疫苗之父”俞永新研制出6年内保护率高达92.41%-97.4%的出血热疫苗，受益者何啻千万。▲狂犬病狂犬病历史悠久，迄今仍然是死亡率最高（%）的传染病，迄今也仍然没有任何特效的治疗药物。但是，疫苗之父巴斯德发明的狂犬病疫苗却挽救了无数人的生命。根据WHO的数据，每年5-6万人因狂犬病而死亡，95%以上发生在亚洲非洲；而欧美等发达国家由于动物疫苗的广泛应用，狂犬病几乎被消灭；全世界每年有多万人在动物咬伤后得到疫苗的挽救。▲流行性乙型脑炎高病死率（20%-30%）、高致残率（40%-50%），中国最高发病年17万例，以东南亚为主要疫区的这个病曾经被称为“东方瘟疫”。而今，中国每年只有0例发病，已经不足为虑。功劳并不是任何治疗的药物，而同样是预防的疫苗。▲肺结核古老而仍然是发病最高的传染病之一，它也是古代长期高居第一的死亡原因。这个“白色瘟疫”今天之所以显得没有那么可怕，倒真要归功于有效的药物，由链霉素、异烟肼、利福平等药物联合组成的方案使结核病的治疗有效率提高了90%。卡默德和介兰发明的卡介苗大幅度降低了结核性脑膜炎、播散型结核和结核相关死亡率，可分另一半功劳。▲梅毒梅毒可能与人类历史一样古老，中国一度被消灭的梅毒再度复燃，并非是由于药物的无效，而是性文化和社会经济的巨大变化所致。▲流感流感是历史上一次流行导致死亡最多（全世界0万以上）的瘟疫，直到今天，医学如此发达，对流感仍无好的办法。药物方面，世界公认有效的药物只有达菲一种，这个药是基于病毒表面神经氨酸酶分子构型而精确设计的高科技药物，其疗效也不过是缩短流感病程1.3天而已。因此，指望达菲来控制流感根本就是痴心妄想，还是得靠疫苗。▲天花史上可与鼠疫相比的烈性高死亡率的瘟疫就是天花。直至年才被人类彻底消灭。消灭这个病不是靠治疗，事实上人类今天也没有可以有效治疗天花的药物。我们靠的是牛痘疫苗，预防健康人感染天花。■

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本文经由哈尔滨医院副主任药师刘子琦、日本庆应大学医学院公共卫生博士在读刘亦韦审核

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[1]浸月().彻底消失，还是像流感一样反复爆发？新冠病毒可能的未来.[online]丁香园.Availableat:

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