发热时,糖皮质激素是ldquo万能

文章来源:结核性脑膜炎   发布时间:2019-12-3 4:43:29   点击数:
 好医师导语

临床中,有些医生把糖皮质激素作为常规退热药经常使用。那么,糖皮质激素真的这么万能么?

我们先来看一下发热的原因

发热的原因包括感染性发热和非感染性发热,感染性发热常见。即使在欧美等医学发达国家,仍有25%左右的发热患者经过住院检查始终难以明确病因。因此,发热是内科医生一直面临的一个巨大挑战。

糖皮质激素的退热机制

糖皮质激素可抑制细胞因子和炎症递质的释放(TNFα、IL-6等),使内源性致热源减少,抑制下丘脑致热源反应。具有明显的降温和抗炎症作用。除此之外,其强大的抗炎作用也使白细胞浸润和吞噬现象显著减少,增加了溶酶体的稳定性,从一定程度上也对体温的降低产生了影响。直接作用于下丘脑体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,使体温迅速下降至正常。降低周围产热效应器的敏感性,使产热减少,有利于退热。

应如何使用?

1.感染性疾病

原则上不建议使用糖皮质激素治疗。糖皮质激素不能单纯以退热为目的尤其是感染性疾病引起的发热时使用。糖皮质激素的使用可降低机体免疫功能,感染加重、扩散甚至危及生命,在某些情况下,如严重感染导致休克、呼吸衰竭及严重炎症反应综合征等。在有效抗感染的同时,可以适当应用糖皮质激素辅助治疗,因其能增加机体对有害刺激的耐受性,减轻中毒反应,有利于争取时间,进行抢救。

病毒性感染一般不用激素,以免因用后机会防御能力减低而使感染扩散而加剧。但严重病毒性疾病如急性重型肝炎等除外。

2.非感染性疾病

如自身免疫性疾病、血液系统疾病、癌症晚期持续高热等,可酌情使用激素退热。

3.儿童退热

鉴于缺乏糖皮质激素作为退热剂的任何国内外研究证据和文献报道,反对使用糖皮质激素作为退热剂用于儿童退热。

4.不明原因发热

慎用糖皮质激素类药物。糖皮质激素药物对无论何种病因引起的不明原因发热(FUO)患者均有良好的退热作用。医院对发热患者存在着滥用糖皮质激素类药物现象,往往掩盖了病情,增加了临床正确诊断的难度。对FUO患者,通常不建议应用糖皮质激素,除非高度怀疑结缔组织病如成人Still病。

糖皮质激素解热迅速,持续时间较长,正确的应用可以暂时减轻发热等症状。虽然副作用较多,但临床用于退热多为小剂量、短期应用,对人体无显著影响。对于急性感染性高热且对解热镇痛抗炎药效果不佳的患者,必要时可以在实验室检查和各种检测标本采取后,给予足量有效的抗菌药物治疗的基础上,使用糖皮质激素。

参考文献

[1]李太生.长期不明原因发热的诊断思维程序及首诊处理.中国全科医学[J].,53(9):-

[2]刘正印.不明原因发热患者的处理.中华内科杂志[J].,54(11):-.

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[4]杨素荣.医院使用糖皮质激素的现状及思考[J].医学理论与实践,,(09):.

[5]陈新谦,金有豫,等.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,.

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熟记6句口诀搞定糖皮质激素4大用法替代治疗替代治疗看短效

常用于哪些疾病?

糖皮质激素可用于肾上腺皮质功能减退、先天性肾上腺皮质增生症(CHA)、肾上腺皮质危象等疾病的替代治疗。

首选激素是哪些?

对于替代治疗首选是短效糖皮质激素(可的松、氢化可的松),可的松25mg等效氢化可的松20mg。

这是因为短效糖皮质激素对HPA轴的危害较轻,作用状态与生理状态较为接近。

使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。

如,氢化可的松采用0.3~0.5mg/kg/d时,早上8点前使用总剂量的2/3,下午服用1/3。

特殊情况如何处理?

应激情况

对于有应激的情况,比如轻度应激可以采用剂量加倍的方式,至疾病治愈。

对于重度急性应激,比如大型手术、严重外伤、重度感染等等情况,建议采用静脉给药氢化可的松,一般剂量为~mg/d。

值得一提的是,该剂量也适用于脓毒症、脓毒症休克患者的救治。

选药时需要尽量选择磷酸或者琥珀酸的氢化可的松制剂。治疗中应逐步减至维持剂量。

双侧肾上腺切除

对于双侧肾上腺切除的患者,维持的药物一般多采用氢化可的松20~30mg口服,建议手术当天和第二天采用大剂量,之后减半。

也可补充氟氢可的松,一般剂量为0.05~0.2mg,也有推荐直接采用0.1mg的剂量。

先天性肾上腺皮质增生症

对于这类患者,儿童和成人患者的药物选择差异较大。

儿童患者的给药剂量小,同样用于成人给药剂量增加较多,不良反应更显著。

因此儿童患者多采用氢化可的松、可的松,而成人多采用相对泼尼松、地塞米松等。

成人患者的地塞米松起始剂量为0.5~0.75mg/d。

肝功能不良

可的松需要经肝脏代谢转化为氢化可的松,才会发挥生理作用,故肝功能不良的患者应直接选用氢化可的松。

用药期间别忘监测

特别需要指出的是,不论何种替代方式,对于皮质醇水平、患者电解质水平、临床表现的监测都是非常重要的。

对于氢化可的松、盐皮质激素、泼尼松的剂量调节可以参考尿皮质醇水平来进行,对于地塞米松而言则不够准确。

看完这些用法,你都记住了吗?看看口诀来加深下印象吧:

替代治疗看短效,接近生理效果好。激素可选可的松,肝功欠佳选氢化。冲击治疗冲击还靠甲强龙

尽管有一些文献上面有报道,可以选择多种糖皮质激素用于冲击治疗,但是唯一明确推荐用于冲击治疗的糖皮质激素:甲强龙(甲泼尼龙琥珀酸钠)。

冲击治疗唯一指定用药

这是因为它与激素受体的结合率显著高于其它糖皮质激素药物,约是泼尼松的23倍,起效时间很快。

因此可以迅速抑制酶的活性,并使激素特异性受体达到饱和。

且甲强龙对于HPA轴抑制作用弱,水溶性强易于达到血浆高浓度,故可大剂量冲击,快速控制症状。

冲击治疗多用于哪些疾病?

重症的免疫性疾病如间质性肺炎肾炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎、血管炎、急进性肾炎等,以及器官排异反应、重症的药疹等等。

甲强龙,如何用?

常用的甲泼尼龙冲击疗法给药方式是7.5-30.0mg/kg/d。

简化计算常直接采用-mg/d,一般连用3~5d之后改用泼尼松或相当于泼尼松0.5~1mg/kg/d的剂量口服。

或者改用静脉给予地塞米松10-20mg/d(不常用),在2-4周逐渐减量或维持。

对于Graves眼病,有建议冲击时采用隔日给药的方式连用三次,从而避免累及导致的肝损。

对于其他必要的情况下,可考虑冲击后间隔1-2周后视病情重复冲击治疗。

冲击治疗很重要,用药认准甲强龙。

受体结合率最高,

~效果好。

长期疗法

抗炎抗免疫

对于抗炎、抗免疫等常见的需要维持治疗情况下,最常用的药物还是中效糖皮质激素,如泼尼松龙。

长期应用,还看中效

中效糖皮质激素,其升糖、抗炎作用都不是最优,但是副作用也较小,对HPA轴的负反馈作用,对水电解质的影响都还在可接受的范围内。

所以,作为药物的抗炎作用,与影响自身的肾上腺皮质功能之间的一个折中点。

中效糖皮质激素是三者中唯一可以长期应用的激素,长期服用安全性高。

泼尼松,如何用?

对于泼尼松的剂量选择,往往需要进一步结合病情的严重程度,和患者自身特点以及治疗目的。

常用小剂量为0.5mg/kg/d,中等剂量为0.5~1.0mg/kg/d,大剂量1.0mg/kg/d,长期维持则是2.5~15mg/d。

肾病综合征

微小病变性肾病:初发可选泼尼松1mg/kg/d顿服(最大剂量60mg/d)维持6-8周后缓慢减量。

难治性的则考虑选择免疫抑制剂(他克莫司或环孢素A)联合小剂量的泼尼松0.4-0.5mg/kg/d。

特发性膜性肾病:既有文献支持先冲击后维持的方式,也有推荐如前面那样免疫抑制剂联合小剂量泼尼松的方式。

狼疮肾炎:可采用10mg/d泼尼松的维持剂量,联合吗替麦考酚酯/硫唑嘌呤/他克莫司+环孢素A等方式。

都记住了吗?看看口诀再巩固一下吧:

长期疗法选中效,副作用低效果好。药物可选泼尼松,免疫性疾病请「接招」。感染性疾病有感染,请慎用

糖皮质激素的使用可以导致免疫功能的降低,因此对于大部分感染性疾病,是不使用糖皮质激素的。

但是对于一些如重症病毒感染、脑膜炎、感染性休克等等情况下,使用糖皮质激素辅助有助于控制病情的进展,但需要严格掌握适应证。

结核

结核性胸膜炎,泼尼松20-30mg/d;结核性脑膜炎,泼尼松30-40mg/d。

严重呼吸窘迫综合征

可用甲泼尼龙冲击后改用口服泼尼松维持。(具体用法参考冲击疗法)

感染性休克

可应用甲泼尼龙0.5-1.0mg/kg/d或氢化可的松mg/d。

重症手足口病等病毒感染

可考虑甲泼尼龙1-2mg/kg/d或氢化

可的松3-5mg/kg/d或地塞米松0.2-0.5mg/kg/d,病情危重可考虑进一步增加剂量,但甲泼尼龙一般日最大剂量不超过1g。

脑膜炎球菌脑炎

地塞米松0.15mg/kgIVq6h治疗2-4d,首剂应在首次使用抗菌药物前10-20min或者伴随抗菌药物使用。

综上所述,就是:

重症感染可慎用,严格掌握适应证。

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