颅内细菌性感染如何选药

细菌引起的中枢神经系统感染是一类严重的感染性疾病，抗菌药物是必须的治疗药物。但由于血脑屏障的存在，许多抗菌药物不能通过血脑屏障或通过得不多，在脑脊液和脑组织中达不到有效治疗浓度。

影响药物通过血脑屏障的因素及抗菌药物分类

影响药物通过血脑屏障的因素有多种，一般来说对于脂溶性高、分子量比较小、化学结构比较简单的药物、游离的药物其血脑屏障通透率一般较高。根据血脑屏障对不同药物的通透性不同，可以将抗菌药物大致分为以下三类：

第一类，无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障，这一类药一般均具有较高的脂溶性，如磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素以及利福平等。

第二类，脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果，这一类抗菌药的种类较多，如青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等。

第三类，即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果，如第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

中枢神经系统感染时抗菌药物的合理应用原则

1.药敏试验及经验治疗

给予抗菌药物前必须进行脑脊液涂片、脑脊液培养以及血培养，培养获阳性结果后做药敏试验。尽早开始抗菌药物的经验治疗。在获知细菌培养和药敏试验结果后，根据经验治疗疗效和药敏试验结果调整用药。

2.抗菌药物选择

选用杀菌剂、易透过血脑屏障的抗菌药物，宜选上述分类中第一、二类药物，因其在脑脊液中药物浓度高，对相应病原体可达到有效杀灭作用。

3.给药方案的制订

重症患者、病原菌尚不明确的中枢神经系统感染，应采取联合抗感染治疗，一般用最大治疗剂量静脉给药。

尽量避免鞘内给药。但在某些特殊情况下，药物难以透过血脑屏障，脑膜有炎症时仍达不到有效浓度，也可鞘内给药。操作时必须无菌操作，并正确掌握剂量。

4.注意治疗疗程

疗程因不同病原菌而异。流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为5～7d；肺炎链球菌脑膜炎在体温恢复正常后继续用药10～14d；革兰阴性杆菌脑膜炎疗程至少4周；继发于心内膜炎的链球菌属和肠球菌属脑膜炎疗程需4～6周；结核性脑膜炎为1.5～2年。

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