熟悉的脑脊液检测指标研究又有新进展,来看

文章来源:结核性脑膜炎   发布时间:2018-5-5 19:25:07   点击数:
 

脑脊液(CSF)传统检测指标如细胞学、蛋白、氯化物和葡萄糖等已开展百余年,随着生物化学、免疫学检验技术尤其是分子生物学技术的发展,CSF检测开拓了许多新的研究领域,为中枢神经系统疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及预后观察提供了丰富的信息。

一、反应蛋白(CRP)

CRP是与肺炎球菌荚膜多糖(C多糖)形成复合物的物质,是机体的一种重要急性期蛋白,正常情况下以微量形式存在于健康人血清中,在正常CSF中CRP含量极微量,当急性期反应时肝细胞在白介素-6等细胞因子诱导下大量合成CRP。

血-脑屏障破坏是CSF中CRP的主要来源。有研究显示,CRP在化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎时明显升高;化脓性脑膜炎CRP的升高明显高于结核性脑膜炎;化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎时CRP显著高于非细菌性脑炎(病毒性脑膜炎、脑膜白血病)。

另有多项研究显示CSF中CRP水平变化趋势与影像学改变一致;

脑脊液CRP水平对脑损伤患者预后有一定的指示作用。

CSF中CRP水平是反映中枢神经系统感染和颅脑损伤后脑细胞损伤的敏感指标,对病情鉴别诊断、疗效及预后有重要意义。

二、胱抑素C(Cys-C)

Cys-C的生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性,而Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制物,可以抑制半胱氨酸蛋白酶对组织的破坏。

对照研究发现,化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎患者CSF中Cys-C浓度也明显高于病毒性脑膜炎组。

冯培的实验结论CSF中Cys-C水平与窒息新生儿脑损伤关系密切,可作为新生儿窒息后早期评估脑损伤和评价预后的敏感指标之一。

在结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎患者中,大量脑组织细胞变性、坏死释放出半胱氨酸蛋白酶,刺激Cys-C的分泌以抑制半胱氨酸蛋白酶的活性,起到保护机体的作用。

而病毒性脑膜炎是主要局限于软脑膜的急性非化脓性炎性反应,表现为脑膜充血、水肿,淋巴细胞和浆液性纤维蛋白浸出、细胞分泌的Cys-C也较少。

CSF中胱抑素C含量变化对各种脑部疾病患者的诊断和鉴别诊断、治疗和病情监测起指导作用。

三、腺苷脱氨酶(ADA)

ADA是一种与机体免疫系统有重要联系的核酶,广泛分布于人体各组织和细胞中,可以间接反映局部细胞的免疫状态。陈捷等对27例结核性脑膜炎患者及68例非结核性脑膜炎患者进行CSF-ADA活性检测发现,结核性脑膜炎组ADA活性范围明显高于非结核性脑膜炎组。牛俊梅与张冬杰回顾性总结收治的明确诊断为结核性脑膜炎的病例80例,对患者发病7、14、21、30d及恢复后3个月CSF中ADA水平进行比较分析,结核性脑膜炎组,发病后7d左右,CSF中ADA水平达到峰值,14d左右即开始下降,随着治疗的进展及病程的发展,CSF中ADA水平整体成下降趋势。各个时间点之间的ADA水平差异有统计学意义,与对照组ADA水平差异亦有统计学意义。当结核杆菌侵入中枢神经系统引起结核性脑膜炎时,局部细胞免疫受刺激,淋巴细胞增多,增殖和分化,导致CSF中ADA活性明显升高。CSF中ADA活性升高并非结核杆菌感染所特有,凡能引起中枢神经系统免疫功能发生变化的疾病都可能导致ADA活性改变,但在结核性渗液中ADA活性升高幅度大。ADA活性持续高水平或动态上升,多强烈提示结核性疾病及病情进展与活动,当抗结核治疗有效时,ADA活性亦随之下降。CSF中ADA活性显示了很高的敏感性和特异性,可作为结核性脑膜炎早期诊断与鉴别诊断的一个重要辅助指标,对其进行动态监测可对治疗效果进行评估,指导临床治疗。

四、乳酸

CSF中的乳酸浓度在很大程度上取决于中枢神经系统的糖酵解作用,与血中的乳酸量无关。黄彩芝等检测例患儿的CSF乳酸(CSF-LA)水平,发现化脓性脑膜炎组和结核性脑膜炎组CSF-LA水平明显高于病毒性脑膜炎组和对照组;化脓性脑膜炎组CSF-LA水平高于结核性脑膜炎组,且经正规治疗1周后,化脓性脑膜炎组患儿CSF-LA水平与治疗前相比明显下降,而结核性脑膜炎组患儿其CSF-LA水平与治疗前比较无明显变化;病毒性脑膜炎组CSF-LA水平与对照组相比,差异无统计学意义。CSF-LA水平检测对小儿脑膜炎的鉴别有一定的诊断价值,特别是动态观察CSF-LA水平的变化对小儿化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎的鉴别诊断具有更重要的参考价值。

五、β2-微球蛋白(β2-MG)

关于颅脑创伤患者的研究发现,CSF中β2-MG的水平呈先升高后降低变化,与脑水肿的演变相关,与患者的预后呈负相关。

刚发生的脑梗死、脑膜炎,脑炎和多发性神经病时,CSF中β2-MG含量增高;中枢神经系统感染、肿瘤和全身性自身免疫性疾病时,CSF中β2-MG含量也增高。

颅脑损伤患者CSF中β2-MG含量均有不同程度的升高,在脑水肿高峰期增高最显著;脑损伤越重CSF中β2-MG含量也越高,预后越差;随着脑水肿的消退,CSF中β2-MG含量逐步下降。

杨莉等对化脓性脑炎、结核性脑炎、病毒性脑炎、对照组CSF中β2-MG等指标分析证实,3组脑炎患儿CSF中β2-MG含量均高于对照组,其中化脓性脑炎高于结核性脑炎和病毒性脑炎组,且与病毒性脑炎组差异有统计学意义,结核性脑炎与病毒性脑炎组比较差异无统计学意义。

蒋荷萍检测了例各类脑膜炎患者和30例对照组的CSF中β2-MG等指标,也得出相似结论。

检测CSF中β2-MG含量变化,有助于对中枢神经系统感染的鉴别诊断,并有助于对颅脑损伤患者的病情变化和预后的观察。

六、神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE存在于大量的神经细胞及外周神经系统组织中,因此NSE是神经组织损伤最常用的标志物之一。

资料显示,出血性脑卒中患者CSF中NSE水平与病情轻重有关;NSE平均水平在卒中后3~7d达高峰,7~14d逐渐下降。

发病后早期(14d内)同一时间点,患者病情越重,CSF中的NSE值越高;预后不良组CSF中NSE水平增高,较预后良好组有统计学意义。

杨旭波通过观察中枢神经系统感染患者CSF中NSE浓度,发现病毒性脑膜炎组、结核性脑膜炎组患者CSF中NSE浓度均明显高于化脓性脑膜炎组和对照组,其浓度依次为病毒性脑膜炎组>结核性脑膜炎组>化脓性脑膜炎组>对照组,但病毒性脑膜炎组与结核性脑膜炎组及化脓性脑膜炎组与对照组CSF中NSE水平比较差异无统计学意义。

周铭和张艳萍研究经高压氧(HBO)治疗前、后继发性癫痫患者CSF中NSE的变化。

HBO组和对照组治疗前CSF中NSE含量与治疗后第1天比较,差异均无统计学意义,治疗后第3、5、7天均下降,且HBO组明显低于对照组。

CSF中NSE浓度检测有助于病脑、化脑和结脑间的临床鉴别诊断;

其水平高低不仅能反映脑卒中后脑组织及神经功能损伤的严重程度,而且可作为出血性脑卒中患者病情监测和预后评估的一项重要指标;

同时可以作为部分患者高压氧治疗的效果观察。

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总之,在对CSF液进行传统指标检测的同时,根据实验室的具体情况,与上述几种指标联合应用,将对中枢神经系统疾病的诊断、治疗和预后具有非常重要的参考价值。

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