原创利福平原研处方工艺分析

作者：毒手药王来源：蒲公英

年利福平在意大利实验室首次被合成。年在意大利由赛诺菲公司首次上市销售,商品名RIFADIN，上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。利福平片，适应症为1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。1.抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2.脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。

细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。

利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。蛋白结合率为80%～91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血药消除半衰期(t1/2β)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。

本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

国内利福平片（RifampicinTablets）有约个批准文号，规格为0.15g，包括糖衣片和素片。

无本地化产品。

无进口产品上市。

利福平在法国、德国、英国、日本和美国上市。原研片剂曾经在意大利和西班牙上市。

目前，FDA指定参比制剂为赛诺菲公司的利福平胶囊，规格为mg，商品名为RIFADIN。日本参比制剂为第一三共公司生产的利福平胶囊，规格为mg，商品名：Rifadin.

RIFADIN(rifampincapsulesUSP)fororaladministrationcontainmgormgrifampinpercapsule.Themgandmgcapsulesalsocontain,asinactive[hide=d1e+24]ingredients:cornstarch,DCRedNo.28,FDCBlueNo.1,FDCRedNo.40,gelatin,magnesiumstearate,andtitaniumdioxide.RIFADINIV(rifampinforinjectionUSP)containsrifampinmg,sodiumformaldehydesulfoxylate10mg,andsodiumhydroxidetoadjustpH.利福定（利福平胶囊USP）口服给药含毫克每粒胶囊毫克利福平。毫克和毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp;C蓝1号，FD＆amp;C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。利福定IV（利福平注射USP）含有利福平毫克，甲醛次硫酸钠10毫克，和氢氧化钠以调节pH。毫克和毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp;C蓝1号，FD＆amp;C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。制剂工艺可能为直接混合，胶囊填充。