耳毒性药物简介

药物概论

耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。[1]

已知的耳毒性药物有近百种，常用者有氨基甙类抗生素（链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等），大环内酯类抗生素（红霉素等），抗癌药（长春新碱、2－硝基咪唑、顺氯氨铂），水杨酸类解热镇痛药（阿司匹林等），抗疟药（奎宁、氯奎等），袢利尿剂（速尿、利尿酸），抗肝素化制剂（保兰勃林），铊化物制剂（反应停）等，其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。

药物内耳中毒的临床特点

（一）中毒途径

药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径，均可对内耳产生毒副作用，孕妇使用该药可经胎盘损害胎儿的听力。[1]

（二）听力损害的特点

早期为明显双耳或单耳高频听力损失，即对－Hz听力损失，但对低频（语言频率）即－Hz影响不大；自用药到出现耳聋需要一段时间，且还有明显的延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生，随时间的延长而加重，晚期表现为全频程的听力丧失甚至全聋。[1]

（三）前庭受损的特点

表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查显示功能低下或丧失，经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，也有长期不能恢复者。[1]

（四）个体差异

有些病人往往有家族倾向和个体差异，在使用该类药物时，即使小剂量、短疗程、正常用药途径，也可能出现早期或严重的耳中毒反应。

（五）年龄差异

儿童和老年人易出现药物性耳中毒。

（六）其他

肾功能不全患者禁用该类药物。

在噪声环境中工作和生活的人，因为内耳较脆弱，可加重药物的损害。

耳毒性危险因素

1.高日剂量和总量。

2.长期治疗超过2周。

3.血药浓度升高。

4.发热、脱水和败血症时，血药浓度增高。

5.肾功能不全，使药物蓄积，加重其耳毒性副作用的发生。

6.老年人。

7.与其他耳毒性药物联用。

8.暴露于高强度的噪声环境中。

9.曾有听力异常者。

10.患耳感染及有家族史者。

监测手段

监测早期毒副反应

早期毒副作用的主要表现为：

头痛头晕、耳鸣、耳部满涨感、耳聋、眩晕、平衡失调等耳毒性反应，恶心、呕吐、血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒性反应。[1]

听力测试

听力测试：在用药前、用药过程中及长期用药后定期进行听力检测。

（1）音叉试验可粗略测试气、骨导听力改变，但不能发现早期高频听力下降。

（2）电测听（纯音测听）。

（3）没有仪器时，可做言语测试或秒表测试，即用简单易懂的词语或表声来测试听力。　[1]

前庭功能检测

可疑前庭有损害时，如出现眩晕、平衡失调等，应做前庭功能检测，如温度刺激试验。[1]

血药浓度及肌酐清除率测定

在用药过程中宜进行血中药物浓度监测，以指导临床用药；不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可据以下公式计算：

成年男性肌酐清除率=（－年龄）×体重（kg）/72×患者血肌酐浓度×0.85

成年女性肌酐清除率=（－年龄）×体重（kg）/72×患者血肌酐浓度×0.85

或用血肌酐含量来调整剂量。有下列情况之一者可作为停药指征：(1)血清肌酐.61umol/L或增加35.36umol/L（原血肌酐正常）。(2)血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在.2umol/L以下。(3)血清肌酐增加88.4umol/L，原血肌酐.2umol/L。[1]

使用规范

严格掌握用药的适应症、用法用量及疗程

仔细询问家族史、用药史、过敏史

家族中发生过氨基甙类中毒者，其发生中毒的可能性比一般人大得多，用此类药时应审慎；既往使用过氨基甙类抗生素及其他耳毒性药物，或听力有损失者，应特别慎重，防止蓄积中毒；有过敏史者禁用。[1]

注意人群及年龄差异

6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用；特殊情况例外，如结核性脑膜炎、鼠疫、土拉菌病等。

特别注意药物的相互作用

1.同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素，可增加耳毒的可能性。

2.该药与其他耳毒性药物（如红霉素等）、强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、顺铂、呋塞米或万古霉素等联合使用，耳中毒可能性增加。

3.该药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合使用，抗菌效能可增强，但同时耳毒性也相应增强，必须慎重。

（九）用药时注意

1.给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。

2.患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。

3.持续在同一部位注射可影响药物的吸收，应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为－mg/ml，不宜超过mg/mL。

4.氨基甙类药物有迟发反应，停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。

（十）逾量处理

主要用对症治疗和支持疗法。

1.用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物，同时使用一些生物制品（氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。

2.氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用，应减少氨基甙类的用量，以防止毒副作用的发生。3.腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。

耳毒性药物

1.解热镇痛药：乙酰水杨酸、水杨酸钠、非那西丁。其受损部位为耳蜗底，故初期表现为高频听力丧失，并可引起耳鸣、眩晕、平衡失调，耳部症状可停在停药后24-48h消退。[1]

3.抗生素：目前已知影响听力的药物有近百种，其中氨基糖苷类抗生素危害最大。

4.利尿剂：利尿酸最易引起暂时性或永久性耳聋，对肾功能不全者更易导致耳聋。[1]

5.抗恶性肿瘤药：氮芥、顺铂等可引发听力障碍，出现不可逆的高频听力丧失，且与用量和用药时间成正相关。[1]

6.抗疟药：奎宁、氯喹的主要损害部位在内容螺旋神经节而非感受上皮，引起耳鸣、耳聋，表现为低频区听力减退。[1]

正如你对你的身体健康负有全责,你必须保护你现在的听力或者保护你现在残余的听力。了解这些耳毒性药物和它们可能造成的危害是对自己很好保护。

影响

1．与强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）联合应用可加强耳毒性。

2．与其他耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用可加强耳毒性。

3．与有肾毒性药物（如头孢菌素类）联合应用可加强耳毒性。

4．与肌松剂或有此种作用的药物（如安定等）合用，可使神经-肌肉阻滞作用加强。

5．本类药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可能增强，但毒性也相应增强。

6．青霉素与氨基糖苷类药物联合应用可对耐药肺炎球菌、草绿色链球菌及部分肠球菌有

注意事项

1．氨基糖苷类药物是一类毒性较强的药物，不宜用作轻、中度感染和门诊一线用药。

2．本药可通过胎盘进入胎儿循环，从而引起先天性耳聋，孕妇应避免用药。

3．老年患者肾功能减退，应采取较小治疗量。

4．对新生儿和婴幼儿应慎用，因为药物在其内耳停留时间更长。

5．疗程不宜超过2周，应用时应监测听力、尿常规及肾功能、前庭功能，有条件的应监测血药浓度。

6．出现耳源性毒性反应，应立即停药，可应用血管扩张剂、能量合剂、多种维生素和钙剂等治疗。

药物的耳毒性作用是指---任何一种药物导致的内耳损伤，这种损伤可以发生在耳蜗，前庭或和听神经，而且药物的剂量可多可少。不是所有的药物都有耳毒性，也不是所有耳毒性药物都会导致永久性的听力损失。

耳毒性作用可逆的药物：

水杨酸类---阿司匹林/含阿司匹林的药物，可引起轻-中度的听力下降，停药24-72小时后，听力恢复正常。

其他耳毒性作用可逆的药物：

布洛芬，萘普生，吲哚美辛（消炎痛）；奎宁；红毒素，阿奇毒素，克拉毒素；万古毒素，去万古霉素，替米拉宁，daptomycin；襻利尿剂---利尿酸，布美他尼，吡洛他尼，azosemide，indacrinone，torasemide，呋塞米（速尿）等，可引起暂时性的听力下降，停药后一定的时间内，听力恢复。

注意！！耳毒性作用可逆药物在低浓度单独应用时，只是产生一过性的听力下降，但是，如果大剂量使用或/和同时应用多种药物，则可能导致永久性的听力损失。

耳毒性作用永久性的药物：氨基糖苷类抗生素---链霉素，双氢链霉素，新霉素，妥布霉素，卡那霉素，庆大霉素，奈替米星，阿米卡星，丁胺卡那霉素---使用此类药物，外毛细胞最容易受损，出现永久性的高频听力损失；随着剂量增大或应用时间增加，内毛细胞也会受损，永久性听力损失加重。

母系遗传的氨基糖苷类药物致聋：

在线粒体tRNA有遗传性缺陷的个体中，氨基糖苷类所致的耳聋发生率要明显的高。线粒体的DNA都是直接通过母亲传递给子女，所以是母系遗传。

带有线粒体A-G的突变患者，对氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用的敏感性增加，更容易因此类药物的使用发生听力损失。而且，即使没有使用此类药物，随着年龄的增加，也更容易发生耳聋。

其他耳毒性作用永久性的药物：

抗肿瘤药物（卡铂，顺铂，铁鳌合剂，长春花生物碱）；多粘菌素，粘杆菌素，氯霉素；酒精，含碘消毒剂，苯扎氯胺，Chlorohexidine；吡咯，克霉唑，制霉菌素，咪康唑，发癣退等，在全身用药，或耳部局部用药时，可导致永久性的听力下降。