这种你我都打过的疫苗,也许能预防新冠感染

历史悠久的卡介苗被认为具有增强整体免疫力的潜力，近期的四个临床试验将检验它对新冠病毒感染的保护效果。

图片来源：Wikipedia

来源Science等

编译戚译引

据《科学》报道，荷兰拉德堡德大学（RadboudUniversity）研究团队将于本周起开展用卡介苗防护新型冠状病毒（SARS-Cov-2）感染的临床试验，计划在全国8家医院招募名医护人员参加。澳大利亚、英国和德国的机构也将陆续开展同类试验，评估卡介苗对医护人员和老年人的保护作用。

作为一种不折不扣的“百年老药”，卡介苗已经被许多国家广泛用于预防结核病（TB），也许你小时候就打过。有观点认为，卡介苗能够整体提升免疫力，因而可能对新冠病毒感染也具备一定的保护作用，降低病毒感染或感染后发展成重症的风险。至于这一推测是否正确，这些临床试验将在几个月内找到答案。

历史悠久的疫苗

卡介苗（BCG）的名字来自于两位发明者，法国医师阿尔伯特·卡梅特（AlbertCalmette）和卡密尔·介兰（CamilleGuérin）。这是历史最悠久的疫苗之一，在年首次被用于人体免疫，到今天已经过去了差不多一个世纪。

卡介苗被认为具备安全、廉价的优点。它无法完全预防肺结核的发生，但它能够对结核分歧杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，Mtb）感染产生保护作用，缓解感染的症状，尤其是避免儿童患上致死性的结核性脑膜炎。因此，世界卫生组织（WHO）建议所有健康新生儿接种卡介苗，目前每年约有1亿儿童接种。在中国，卡介苗是国家免疫规划的一部分，年以来接种率达到99%。

有争议的证据

有文献显示，卡介苗或能提升整体免疫力，降低全因死亡率。例如，在由丹麦国立血清研究所（StatensSerumInstitut）与几内亚比绍卫生部合作运营的班迪姆健康项目（BandimHealthProject）中，两位研究者报告，卡介苗能在接种后一年内减少30%的各种已知病原体的感染，包括病毒感染。

但这个观点整体上还有争议。年WHO发布的一份综述中写道：“5个临床试验和9个观察性研究对新生儿期接种BCG和未接种群体的死亡率进行了对比。结果显示，接种BCG有助于降低出生后6到12个月的死亡率。但是，其中一些临床试验的随访时间较短，并且所有的观察性研究都被认为可能有偏差，因此根据GRADE标准，这些发现的质量被评估为极低。”GRADE是临床和公共卫生领域常用的决策框架，证据质量极低意味着“我们对效果估计值几乎没有信心：真实值很可能与估计值大不相同”。

年在《英国医学杂志》（BMJ）发表的一篇综述则给出了更加积极的判断，认为卡介苗降低全因死亡率的效果超出预期，但作者认为需要进行随机对照试验，进行进一步验证。

此外，由于卡介苗接种的对象主要是婴幼儿，成年人接种后保护效力方面的数据极少，而且受到环境暴露水平影响。WHO疫苗立场文件中指出：“通常不建议在成人中接种BCG，但对结核菌素皮试呈阴性而又不可避免地会密切接触多重耐药Mtb患者的人，则可考虑接种BCG。目前并无可靠的证据表明反复接种BCG可以预防TB。”

“受训免疫”

一些研究尝试从原理层面全面评估卡介苗的作用。卡介苗中含有经过减毒处理的牛分歧杆菌（Mycobacteriumbovis），这些细菌能够在接种部位存活几个月。它们将激发B细胞和T细胞对分歧杆菌的免疫记忆，当机体再次感染同样的细菌，这些免疫细胞就能快速作出响应。这样的特异性免疫也是所有预防性疫苗的作用原理。

拉德堡德大学医疗中心感染性疾病专科医生MihaiNetea团队发现，卡介苗还能刺激那些被认为没有免疫记忆的细胞，包括巨噬细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞，促使它们更好地应对多种感染。他们将这种机制命名为“受训免疫”（trainedimmunity），相关论文于年在《科学》发表。

年，Netea团队进一步使用安慰剂对照试验证明，对于黄热病病毒减毒疫苗引发的感染，接种卡介苗能够产生保护作用。如今该团队已经与雅典大学合作，在希腊开展一项试验，评估卡介苗在老年群体中对感染性疾病的整体保护作用。这项试验是在新冠疫情之前设计的，但Netea说，疫情或许能更好地体现出卡介苗的整体保护效果。

老“药”新用

为了评估卡介苗能否对新冠病毒感染产生保护作用，Netea医院（UMCUtrecht）的传染病和微生物学家MarcBonten合作，在医护人员中开展研究，Bonten说这些医护人员“对参与研究非常热情”。他们将使用缺勤率作为评价标准，以便将疫苗对流感等疾病的影响也纳入研究当中。

《科学》报道指出，由于卡介苗接种部位通常会产生肿块，并持续数月仍不消退，被试很可能会知道自己接种的是疫苗还是安慰剂。不过，被试的分组将对研究人员保密。

澳大利亚墨尔本大学（UniversityofMelbourne）团队将在医护人员中进行相同的研究，而英国埃塞克特大学（UniversityofExeter）将在老年群体中进行试验，因为老年人感染病毒后发展成重症的风险更高。

德国马克斯·普朗克感染生物学研究所（MaxPlanckInstituteforInfectionBiology）的一个团队也在上周宣布，受到Netea研究工作的启发，他们将使用一种经过基因编辑的卡介苗开展试验，试验对象包括医护人员和老年人。这种疫苗名为VPM，目前处在III期临床试验阶段。此前该团队的一项研究证明，VPM对膀胱癌的治疗和避免复发有效——疫苗增强了巨噬细胞识别目标的能力，使其不仅能杀死细菌，也能更好地杀死癌细胞。

多伦多大学（UniversityofToronto）免疫学家EleanorFish在接受《科学》采访时指出，这种疫苗很可能无法完全避免新冠病毒感染，但有可能改善病毒感染的预后。她还说，如果有机会的话自己很愿意接受接种，她甚至怀疑设置安慰剂组是否符合伦理，因为这一组被试将无法获得潜在收益。

但Netea坚持认为，必须进行随机对照设计，否则就无法正确评估它的收益。实验预计在几个月后得出结果。如果这样一种技术已经成熟的疫苗被证明具有保护作用，它无疑将成为人类对抗新冠病毒的有力武器。

参考来源：

1.deVrieze,J.,.CanACentury-OldTBVaccineSteelTheImmuneSystemAgainstTheNewCoronavirus?.[online]Science

AAAS.Availableat: