卡介苗是真的无效吗

↑点击上方蓝色“医学界呼吸频道”加 　　作为目前结核病预防唯一可用的疫苗，卡介苗治疗婴幼儿重型结核病（如结核性脑膜炎、粟粒性结核）成效卓着，而对青少年和成人效果却并不理想。虽然目前较为认可的有效保护效果为0%~80%,但多位专家认为，卡介苗不仅长期保护效果不好，且重复接种无效。事实真是如此吗？

　　为了验证卡介苗的效果，WHO进行了一系列临床试验并于年发表了研究结果，16个临床现场中有9个比较严格地遵守了双盲随机原则，7/9显示有效，其中3/9甚至超过75%,而显示无效的2/9样本量大小分别为7、19例。规模如此之小的临床试验结果最多只能作为参考而并不能为卡介苗无效提供证据。

　　真正让世界信服的是南印度的BCG现场对照试验，该试验将26万人（婴幼儿除外）皮试筛查后随机分成疫苗组和安慰剂，涉及病例数也高达例。年WHO发表试验7.5年的结果称卡介苗组与安慰组之间无显着性差异，即卡介苗无效；至年，印度发表随访15年的结果表明与7.5年结局一致，这也是目前支持疫苗无效的最有力证据。

　　卡介苗无效似成定案，但经过仔细分析文献，可以发现南印度的BCG现场对照试验存在低剂量高标准的问题。该试验将硬结直径大于5mm仍归为阴性，但目前国际公认的标准并非如此，这就意味着试验中的未感染者其实可能已经感染了。此外，该地区青少年结核和非结核感染率均较高，而卡介苗对原发性感染者是无效的。即使如此，在该试验中，发现未感染者（可能已经感染了）保护率仍为32%,在0-14岁高剂量组的有效保护率甚至高达43%,对疫苗而言已是不错的结果。

　　年，英国国家健康研究所在多篇文献的基础上，综合分析涉及全世界个临床研究的篇文献，发现在18个严格随机对照研究（5个新生儿）中真正无效的还是前文提及的那3个。另外还发现，卡介苗对新生儿效果较好，对经过筛选的青少年也明显优于未接种组，但对未经筛选的青少年保护较差，说明卡介苗保护结果存在变异性，可能原因是卡介苗不能预防原发感染也不能阻止潜伏的结核杆菌复活。

　　即使有效，疫苗的保护期一般也是有限的，难以实现一次免疫终生获益，因此重复接种（复种）是否合理也被提上议程。

　　年WHO认为复种缺乏科学依据且增加成本而建议停止。因此，除高发区（尼日利亚等）坚持外，大多数国家应声停止了复种，中国也于年全面停止。但至年时，WHO一改强硬态度，放宽接种及复种建议，认为皮试阳性及成人不接种，皮试阴性而不可避免会接触结核杆菌者可接种；高发地区计划免疫（一出生即接种）；某些国家加强免疫；复种获益尚缺乏科学依据及试验结果，但皮试阴性仍可考虑。

　　随着科技和知识的不断更新，对卡介苗的态度也几起几落。到目前为止，对卡介苗的效果仍没有一个可以服众的定论，尚需进一步的客观大型临床试验和前瞻性研究来证明。