一致性评价品种药学研究信息四十七阿莫

　一概况

通用名：阿莫西林胶囊

英文名：AmoxicillinCapsules适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染）：

1、溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

2、大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

3、溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。

4、溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

5、急性单纯性淋病。

6、本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

口服本品后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,达峰时间为1～2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。本品血消除半衰退期(t1/2b)为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%～68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。

二原研及参比制剂情况

1、原研：年美国，GSK（葛兰素史克），商品名：AMOXIL，口服胶囊，mg/mg，已退市

年，美国，DRREDDYSLABSINC，商品名：AMOXIL，口服片剂，、mg

2、FDA：-01-01TEVA的amoxicillincapsule，mg

3、日本：PASETOCINCap.、；SawacillinCap.、

4、国内：规格：0.g/0.25g，有个国产批文。有5个国内进口批文，澳美制药、联邦制药。

三生物等效性豁免相关信息

1、解离常数（25℃）：

pKa1=2.6（针对羧基，采用滴定法测定）

pKa2=7.3（针对氨基，采用滴定法测定）

pKa3=9.7（针对苯酚的醇羟基，采用滴定法测定）

2、在各溶出介质中的溶解度（37℃）

pH1.2：26.6mg/ml

pH4.0：3.3mg/ml

pH6.8：4.3mg/ml

水：3.1mg/ml

3、在各溶出介质中的稳定性：

水：未测定。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2的溶出介质中1小时降解11％，2小时降解21％。

在弱酸性～中性溶出介质中稳定。

光：未测定。

BCS分类：4

四制剂情况

1、参比制剂处方信息

来源：美国，AMOXIL

硬脂酸镁、二氧化钛、DCRedNo.28，FDCBlueNo.1，FDCRedNo.40，明胶。

2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果

标准来源

溶出方法

溶出介质及体积

检测方法

时间及限度

ChP

篮法

ml的水，转速转

紫外

45min溶出80%

JP

桨法，使用沉降篮

ml的水，转速转

HPLC

60min溶出75%

USP

篮法

试验1：ml的水，

转速转

试验2：ml的水，

转转

紫外

1：60min溶出80%

2：90min溶出80%

3、日本橙皮书公布的溶出曲线

mg规格胶囊剂

mg规格胶囊剂

五杂质情况

原料

ChP

高效液相

未知单杂不超过1.0%，总杂不超过3.0%

JP

高效液相

未知单杂不超过1.0%

USP

高效液相

杂质A不得超过0.5%，其他杂质不得超过1%

胶囊

ChP

高效液相

单杂不超过1%，总杂不超过5%

BP

高效液相

未知单杂不超过1.0%

N，N-二甲基苯胺，10ppm

JP

高效液相

未知单杂不超过1.0%，

USP

无有关物质项

六生物等效性实验

1、给药方案：

受试者20名健康受试者，青霉素试敏阴性，采用随机、单剂量双交叉自身对照设计。

1）采血时间及周期间隔时间

给药后0，0.17，0.33，0.5，0.75，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0h时采血。

2）清洗期为一周

3）检测方法

HPLC

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